Pimped-up T细胞寻找并摧毁HIV

2017-07-17 05:25:03

作者:Ewen Callaway(图片来源:Andrew Sewell /牛津大学)研究人员利用进化来创造能够识别HIV的强化免疫细胞,远远优于我们身体产生的常规“杀手”T细胞拉皮条纹T细胞拥有在实验室中进化的分子受体,使身体能够抵抗迄今为止使我们的免疫系统陷入困境的病毒 “当身体感染艾滋病病毒时,免疫系统不会知道病毒会做什么 - 但我们会这样做,”英国卡迪夫大学的免疫学家安德鲁塞威尔说艾滋病病毒能够绕过我们的免疫系统,药物和疫苗的一个原因是病毒的变色龙样行为 - 由于基因组易于变异,艾滋病病毒可以迅速改变幌子以逃避攻击但是艾滋病毒的某些部分对其功能至关重要,这些变化导致死亡或严重受损的病毒 Sewell的团队针对一种这样的蛋白质的一部分,该蛋白质将病毒保持在一起病毒通常会从我们的免疫系统中隐藏这种蛋白质但是,当HIV感染细胞时,这些蛋白质的一小部分被困在表面,警告免疫系统潜伏在内部的危险 Sewell说,问题在于我们身体产生的致命T细胞在识别SL9方面做得很平庸因此,他的团队设计了超级T细胞,可识别一部分称为SL9的蛋白质,然后摧毁受感染的细胞 - 从而防止病毒传播从1996年从患者处收集的特别有效的T细胞开始,Sewell的团队寻求重新设计识别SL9的受体分子这是通过让进化论的指导原则之一 - 适者生存 - 得以实现在这种情况下,研究人员选择了突变的受体,它们可以抓住最紧张的SL9在培养皿中,定制的T细胞优于正常T细胞,轻易杀死病毒感染的细胞拉皮条纹的T细胞产生高水平的化学物质,称为细胞因子,这表明成功的免疫反应工程细胞还识别SL9的变异,这些变异使正常的杀伤性T细胞变得混乱 Sewell的团队正在准备测试小鼠中的细胞,这些细胞经过工程改造可以产生人体免疫细胞,能够感染HIV如果这些测试顺利进行,他的团队希望在艾滋病病毒感染者中尝试这种方法费城宾夕法尼亚大学的免疫学家詹姆斯·莱利(James Riley)也是一个陷阱,他说这些细胞对自己的好处来说太强大了,他也是这项研究的负责人他说,这些细胞的设计可能只能看到SL9,但他们有可能识别并攻击人类蛋白质 “最重要的是自身免疫 - 这些东西不仅会识别我们想要的东西,而且还能识别出我们不希望它们发生的事情,”他说牛津大学的免疫学家菲利普•戈尔德说,由于最近一次重大艾滋病毒疫苗试验的失败以及另一次艾滋病疫苗试验的取消,研究人员正处于一种自我反省的情绪中 “我认为整个领域已经退后一步,认为我们需要一些不同的想法,”他说 Goulder说,虽然一项昂贵的疗法涉及从患者那里进行基因工程细胞再对其进行重新注射,但在撒哈拉以南非洲可能永远不可行,这种方法可以帮助研究人员提出更有效的疫苗和治疗方法期刊参考:Nature Medicine(DOI:10.1038 / nm.1779)更多关于这些主题的信息: