第一个合成朊病毒可以解决vCJD争议

2017-07-10 09:35:02

作者:科林·巴拉斯(Colin Barras)在首次报道的脑病变患者Creutzfeldt-Jakob病(vCJD)病例发生十多年后,确切的感染方式仍存在争议称为朊病毒的奇怪的自我复制蛋白质是主要的嫌疑人,但尚未被确定为有罪为了解决这个谜团,生物化学家创造了第一个完整的合成朊病毒,并计划发现它是否像真品一样有毒朊蛋白是天然存在于细胞中的蛋白质的另一种自我但是,这种无害的蛋白质可以经历Jekyll-and-Hyde转变成一种形状,可以聚集成致病斑块更糟糕的是,这些朊病毒将其遇到的任何正常形式的蛋白质转化为恶性形式 2005年,美国国家过敏和传染病研究所的Bruce Chesebro团队发现,朊病毒需要一系列分子作为“锚”才有毒通常在绵羊和山羊中引起疾病​​瘙痒病的朊病毒被证明在剥离其锚时不能在小鼠中执行其通常的毒性技巧(Science,DOI:10.1126 / science.11​​10837)但锚在疾病中的作用仍然未知这就是为什么多特蒙德马克斯普朗克分子生理学研究所的Christian Becker及其同事建造了一个合成朊病毒,并配有锚寻找构建锚定蛋白的方法应该为研究朊病毒如何引起疾病开辟新的可能性用完整的锚分离天然蛋白质太难以提供一种方法来制造大量的朊病毒贝克尔说,制作合成锚具有挑战性,他使用天然锚作为蓝图通过添加单个糖分子以构建相同的链来构建拷贝每种糖上都堆满了活性化学基团,这些化学基团像锚钉一样突出,有助于确定其化学性质为了在施工期间阻止不受欢迎的反应,必须用随后去除的小碳分子“塞住”最后,Becker的团队可以加入完整的锚定蛋白质并制作最终产品 Becker说,令人欣慰的是,分析显示“它与其他[天然]来源的单一朊蛋白无法区分”早期测试表明,该团队的人工朊病毒可以像真实物一样固定在细胞膜上英国伦敦国立神经病学和神经外科医院的朊病毒蛋白研究员格雷厄姆杰克逊告诉新科学家,能够制造合成朊蛋白将有助于解决他们如何参与疾病的许多未知数最重要的是它们是否真的是vCJD和瘙痒病等疾病的传染病因 - 病毒和细菌是疾病的常见原因 “为了真正支持这种假设,你必须使用合成蛋白质,”贝克尔说期刊参考文献:Angewandte Chemie International(DOI:10.1002 / anie.200802161)更多关于这些主题的信息: