脑癌基因揭示了抗药性的线索

2017-08-12 01:45:01

Linda Geddes最致命的癌症之一正在开始提供其基因秘密,这可能提出了预测患者对治疗有何反应的新方法胶原母细胞瘤是美国参议员爱德华肯尼迪诊断出该疾病后的新闻,是最常见的成人脑癌类型如果不进行治疗,通常会在诊断后三个月内死亡波士顿Dana-Farber癌症研究所的Lynda Chin及其同事研究了206名患有胶质母细胞瘤的癌细胞中基因表达,拷贝数和DNA甲基化的变化虽然先前的研究已经确定了许多与该疾病相关的基因,但这是第一次同时在同一肿瘤中分析这些多重遗传特征除了证实包括ERBB2,NF1和TP53在内的几种基因在该疾病中的作用外,该团队还获得了关于胶质母细胞瘤如何对其治疗中常用的化疗药物产生耐药性的新见解基因的甲基化通常会将它们关闭,而Chin的研究小组发现,用于DNA修复酶MGMT的基因甲基化使患者更容易产生对替莫唑胺的耐药性 - 替莫唑胺是一种通过引起DNA损伤而起作用的烷化剂,促使细胞发生自杀最初,这种药物在甲基化MGMT基因患者中效果很好,因为它会对已经在努力修复DNA的癌细胞造成更多伤害但它也会对这些细胞产生选择性压力,以突变DNA修复过程中涉及的其他基因,从而使它们存活下来这一发现与研究小组在接受替莫唑胺治疗的甲基化MGMT患者中观察到的相符虽然结果仍需要验证,但这一发现可能对治疗产生重要影响 “如果你知道用一种烷化剂治疗患者可能会导致他们变得耐药,你可能希望重新考虑给他们这种药物,或考虑给他们提供不同的药物组合,”Chin说目前,对于患有胶质母细胞瘤的人来说,只有有限的药物可供选择,但随着基因研究确定新药可能达到的目标更多,预计这种情况会发生变化其中一个目标是名为IDH1的基因,该基因在本周发表在“科学”杂志上的另一项研究中被发现在胶质瘤患者的一个子集中发生突变令人惊讶的是,IDH1突变的患者平均比未发生突变的胶质母细胞瘤患者年轻20岁,并且还可以预测存活率增加 - 那些具有突变的患者在诊断后的中位生存时间为38年,而对于那些人来说,他们的生存时间为11年没有变异的IDH1 “胶质母细胞瘤曾被认为是一种疾病,但现在很明显它实际上是两种疾病,”参与这项研究的马里兰州巴尔的摩路德维希癌症遗传与治疗中心的Victor Velculescu说虽然目前不存在针对IDH1的药物,但这种突变的患者可能对现有药物的反应不同,他说通过将胶质母细胞瘤患者分成两个独立的组,可以确定每组的最佳药物组合 “我们正在努力探索整个癌症基因组,但我们目前受到技术和成本的限制,”英国Hinxton的Wellcome Trust Sanger研究所的Michael Stratton说最终,他和像Chin这样的研究人员希望能够识别出导致胶质瘤和其他癌症的所有突变,这些突变应该会产生新药和诊断癌症的新方法自然(DOI:10.1038 / nature07385)科学:DOI: