关键的癌症酶放弃了它的秘密

2017-11-03 03:06:03

作者:Gursharan Randhawa(图片来源:Wikimedia Commons)几乎所有人类癌症的核心都是一种流氓酶,即端粒酶现在已经发现了酶的关键催化组分的结构,为更有效的抗癌和可能的抗衰老药物铺平了道路端粒酶负责在染色体的一端添加称为端粒的独特重复DNA序列这些端粒帽确保染色体不会分崩离析,但由于端粒酶在大多数成体细胞中每次细胞分裂时都处于休眠状态,因此其端粒会丢失一大块DNA最终,当细胞不再分裂时,它们会死亡 - 这可以预防癌症当端粒酶比它应该更活跃时,端粒不会变短相反,细胞继续超出正常范围,并变得癌变这使得端粒酶成为抗癌和抗衰老疗法的主要目标,但缺乏关于其催化亚基TERT结构的信息阻碍了进展来自费城Wistar研究所的Emmanuel Skordalakes和他的团队最终破解了这种结构,当他们发现昆虫中的基因 - 面粉甲虫 - 可以用来大量生产这种酶这使得团队能够使用X射线晶体学分析TERT “由于酶的大小和复杂性,端粒酶的结构研究非常困难,这反过来使得难以以足够,稳定的量分离端粒酶的蛋白质组分用于拟议的研究,”Skordalakes说结构分析显示TERT(端粒酶逆转录酶蛋白)由三个结构域组成,并形成环状甜甜圈结构,形成中心孔当构建端粒时,该孔允许长约8个核苷酸碱基的核酸模板分子进入内部此前,科学家们认为该酶的结构与HIV转录酶相似,并相应地开发了抗端粒酶药物结构分析证实存在相似性,但它也揭示了TERT蛋白中的一个结构域 - 称为羧基末端延伸或CTE - 具有独特类型的蛋白质折叠,从未见过该功能可以帮助开发特异性针对折叠的抗端粒酶药物 “现在他们知道催化亚基的结构是什么,他们可以设计出能够与蛋白质亚基结合的药物,并抑制其抗癌治疗活性,或促进其作为抗衰老疗法的活性,”Stephen Neidle说 ,来自英国伦敦大学药学院 Neidle说,开发针对该酶的药物可以与目前临床试验中现有的抗端粒酶抗癌疗法结合使用,例如一类端粒酶疫苗 Methuselah基金会的Aubrey de Gray说:“如果我们对所有癌症采用真正的铸铁疗法,那么用一种可能具有广泛抗衰老作用的药物刺激端粒酶可能是一个好主意 “期刊参考:自然(DOI:10/1038 / nature07283)癌症 - 在我们的综合特别报告中了解更多关于世界上最大的杀手之一更多关于这些主题: